來源于：轉(zhuǎn)化醫(yī)學網(wǎng)

導言：如今，隨著經(jīng)濟社會的發(fā)展，我們的生活習慣、飲食習慣都發(fā)生了巨大的變化。這就導致腸癌成為了當下最常見的癌癥類型之一，目前其在全球的發(fā)病率與致死率都高居前列，近日，來自奧地利的研究人員新發(fā)現(xiàn)了一個與腸癌發(fā)生有關的機制，確定了一種新的腸癌治療方法。

醫(yī)療科技在發(fā)展，而我們的敵人——癌細胞也在不斷進化。已有研究發(fā)現(xiàn)，癌細胞已經(jīng)進化出不被人體免疫系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)的機制，從而躲避免疫系統(tǒng)的攻擊。因此，提高癌細胞對免疫攻擊的敏感度是確保免疫治療技術成功的重要策略。然而，目前人們對這種潛在機制知之甚少。但近日，奧地利的一個研究小組新發(fā)現(xiàn)了一個與腸癌細胞躲避免疫系統(tǒng)有關的機制，并確定了腸道腫瘤免疫治療的一種新靶細胞。

羅伯特·埃弗爾

這項研究由奧地利維也納醫(yī)科大學（MedUni-Vienna）癌癥研究所的羅伯特·埃弗爾（Robert Eferl）領導并發(fā)表在《通訊生物學》上。題目為“IDO1+ Paneth cells promote immune escape of colorectal cancer”。

研究人員在ApcMin小鼠的腸上皮細胞中敲除了轉(zhuǎn)錄因子Stat1。這些小鼠由于Apc基因突變而患上腸腫瘤。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，敲除了Stat1的小鼠腫瘤更小、更不具侵襲性，而且這些腫瘤被免疫細胞浸潤，使免疫細胞能在腫瘤防御中發(fā)揮更大的作用，其中就包括了細胞毒性T淋巴細胞。

這一現(xiàn)象引起了研究小組的興趣，他們隨后利用RNA測序技術對這些腫瘤進行了更詳細的研究。然后他們發(fā)現(xiàn)在Stat1缺陷腫瘤中，Ido1表達減弱。Ido1能夠編碼一種酶，而這種酶會產(chǎn)生代謝物酪氨酸。由于酪氨酸抑制了人體對腫瘤的免疫反應，從而使得腫瘤得以生長。也就是說，敲除轉(zhuǎn)錄因子Stat1，可以增強人體免疫系統(tǒng)對腫瘤的抵抗。

進一步的研究表明，具有完整Stat1基因的ApcMin腫瘤含有表達Ido1的特殊細胞。在人類腸息肉中也發(fā)現(xiàn)了類似的細胞。而這些細胞不存在于Stat1缺陷的ApcMin腫瘤中。這也進一步驗證了，敲除轉(zhuǎn)錄因子Stat1的細胞，對人體免疫系統(tǒng)抵抗腫瘤有益。

研究人員對這類細胞進行了表征判斷，發(fā)現(xiàn)這些特殊的細胞是潘氏細胞（Paneth cell）。潘氏細胞是一種只存在于胃腸道中的特殊細胞，位于負責腸粘膜再生的干細胞區(qū)，支持腸干細胞的分裂。

此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)，細菌微生物刺激了Ido1在潘氏細胞中的表達。對此，埃弗爾解釋說：“根據(jù)我們的假設，細菌微生物群在潘氏細胞中誘導Ido1免疫檢查點，從而預防局部腸道炎癥。然而，這也會引起腸道出現(xiàn)免疫抑制區(qū)，致使腸腫瘤得以在其中發(fā)展?！?/span>

埃弗爾表示，他們的研究揭示了一個與腸癌發(fā)生有關的新機制，確定了一種新的腸癌治療方向——表達Ido1的潘氏細胞可以作為腸道腫瘤免疫治療的新靶細胞。

參考文獻：

【1】https://www.douban.com/group/topic/134976704/

【2】https://medicalxpress.com/news/2020-06-intestinal-cancer-treatment-approach.html

【3】https://www.nature.com/articles/s42003-020-0989-y